「食事制限を頑張っているのに、なかなか体重が減らない」「血糖値を下げたいけれど、これ以上薬を増やすのは抵抗がある」 肥満を伴う2型糖尿病の患者にとって、血糖コントロールと体重管理を両立させることは、非常に高いハードルです。
肥満を合併した2型糖尿病は、血糖コントロールが難しくなり、心血管疾患や腎障害などの合併症リスクが高まる状態です。こうした患者さんに対して、血糖をしっかり下げつつ、体重管理も同時に行える治療薬が求められています。その中で、近年承認されたマンジャロ(一般名:チルゼパチド)は、優れた血糖降下作用と体重減少効果を併せ持つため、画期的な薬としてなないろクリニックでも処方機会が多くなってきています。
このページでは、マンジャロがなぜ肥満のある2型糖尿病患者様に推奨されるのか、その医学的根拠と実際の使い方について、最新の臨床データに基づき詳しく解説します。
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なぜ肥満を合併した2型糖尿病は治療が難しくなるのか
インスリン抵抗性と肥満細胞
肥満、特に内臓脂肪型肥満は血糖値が下がりにくくなります。
脂肪細胞からインスリンの働きを邪魔する物質(悪玉アディポカイン)が分泌され、これにより、膵臓からインスリンが出ていても、肝臓や筋肉で糖がうまく取り込まれなくなる状態、すなわちインスリン抵抗性が生じます。血糖値を下げる唯一のホルモンはインスリンであり、そのインスリンの効きを悪くするので治療薬に対する反応が悪くなるわけです。
内臓脂肪型肥満はインスリン抵抗性を高め、治療薬を用いても血糖値が下がりにくくなる
高インスリン血症で膵臓に負担がかかり悪循環
高血糖状態を是正しようとして「もっとインスリンを出さなければ」と膵臓が頑張りますが、通常(肥満がない状態)よりもインスリンが効きにくい状態なので、必要なインスリン量が多くなってしまい膵臓に負担が大きくなります。このような高負荷な状態が続くと、やがて膵臓は疲弊しインスリンが分泌されにくくなり、更に高血糖が悪化する悪循環になってしまいます。
肥満合併糖尿病患者にマンジャロの早期導入をおすすめする理由
肥満の是正は難しい!大きく減量できる人は一握り
肥満を合併する患者さんに食事と運動の指導を行う、いわゆる食事運動療法が基本になります。しかし、痩せてくださいと指導して、みんなが痩せてくれたら苦労はしません。医師の診断を受け、指導を受ける中で大きく病識が変化し、自助努力で大きく痩せられる方もいらっしゃいますが、そのような人は一握りです。
肥満は遺伝体質や環境に大きく影響を受けるので、決して本人が怠惰だから肥満になっているというわけはではないことをご承知ください。
高度な文明化が進んだ現代、運動不足や高カロリーな食事へのアクセスが用意になった環境下では、意図せずとも肥満になりやすく、肥満は現代病です。
早期の肥満解消は薬を減らす可能性がある
強力な血糖降下効果、および体重減少効果のあるマンジャロ(一般名:チルゼパチド)は肥満のある2型糖尿病患者に使用することは非常に理にかなっています。早期に肥満を解消できれば膵臓の負担も減り、最終的な必要薬剤が減らせる可能性は十分にあります。
膵臓が疲弊してしまうとインスリン注射が避けられない
膵臓が疲れ切ってしまうとどうなってしまうのでしょうか。通常ならありえないほどの高血糖状態(200〜300 mg/dL以上)に陥り、喉の乾き、頻尿などの症状が出てきます。こうなってくると内服薬では効かない場面もあり、インスリン注射が必要となるケースが出てきます。インスリン注射は、体重増加作用があるので更なる肥満につながります。肥満合併患者には避けたいところですが、血糖値を下げるために体重増加を許容せざるを得ない状況になります。
さらに、高血糖状態を放置し病態が悪化すると、インスリンが絶対的に足りなくなり、体重減少をきたすようになります。このような状態は危機的状況になりますので、生命維持のためにインスリン注射が必須になってきます。
そのような状態に陥る前に、適切に治療をおなうことが大切です。
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マンジャロについて
マンジャロは、私たちの体内に存在する2つのインクレチンホルモン(食事を摂ると小腸から分泌され、インスリン分泌を促すホルモンの総称)である「GIP」と「GLP-1」の両方の作用を併せ持っています。GIP/GLP-1受容体作動薬に分類される新しい薬です。
マンジャロの作用
マンジャロ(チルゼパチド)には以下の作用があります。
- 食後の血糖値を下げる作用
- 視床下部(満腹中枢)に作用し食欲を下げる作用
- 胃の動きを抑制し食べ過ぎを防止する作用
マンジャロは強力な血糖改善作用・体重減少作用を有します。
血糖降下作用データの紹介 SURPASS-1
SURPASS-1は、 BMI 32、HbA1c約8%の2型糖尿病患者に40週マンジャロを投与し、マンジャロ(チルゼパチド)とプラセボを比較した試験です。
簡単に言うとマンジャロで治療した患者と使用しなかった患者を比較して、マンジャロを単体の作用を調べた試験
マンジャロ 5mgで-1.87%のHbA1c改善作用を認められました。
血糖降下薬1剤で HbA1c 1%改善すれば良い方ですので、この約1.9%のHbA1c改善作用は驚異的です。
体重減少体重減少データの紹介
マンジャロ 5mgで-7.0kgの体重減少作用を認められました。
これは既存のGLP-1受容体作動薬と比較しても、圧倒的な体重減少データがあると言ってよいでしょう。
例えば、サクセンダ(海外版 リラグルチド)の極量投与(3mg)でさえ、マンジャロの5mgのデータには及びません。
参考:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38286487/
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マンジャロ:よくある質問
Q1. 他のGLP-1受容体作動薬(トルリシティやオゼンピック)と何が違うのですか?
A. 従来のGLP-1受容体作動薬が1つのホルモン(GLP-1)の受容体に作用するのに対し、マンジャロは2つのホルモン(GIPとGLP-1)の受容体に作用します。そのため、臨床試験では従来の薬剤よりも高い血糖降下・体重減少効果が示されています(SURPASS-2試験データ)。
Q2. 糖尿病でなくても保険で処方してもらえますか?
A. できません。マンジャロが保険適用となるのは、あくまで「2型糖尿病」と診断された方に限られます。糖尿病がない場合で、ダイエット目的での使用は自費のメディカルダイエットを受診ください。
Q3. 注射はずっと続けなければなりませんか?
A. 糖尿病は慢性疾患であるため、多くの場合は継続的な治療が必要です。しかし、マンジャロによって大幅に体重が減り、インスリン抵抗性が改善すれば、薬の量を減らしたり、飲み薬に戻したりできるケースもあります。個別の目標設定については医師と相談しながら決めていきます。
Q4. 食事制限はしなくてよくなりますか?
A. マンジャロは食欲を自然に抑えてくれますが、あくまで治療のサポートです。本人が食習慣に問題意識をもち、変わろうと心から思うことで行動が変容し大きな減量を得られます。マンジャロの強力なサポートで「適切な食事」と「運動」を心がけましょう。マンジャロをきっかけに、正しい食習慣を身につけることが、長期的な合併症予防に最も重要です。
なないろクリニックでは、マンジャロを始めとした薬を適切に用いて糖尿病治療を行っていきます。血糖値異常を指摘された方、肥満のある2型糖尿病の方、お気軽にご相談ください。
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